95-53-4 O Toluidina Hidrocarbonetos Aromáticos Para Corantes Trifenilmetano

Hidrocarbonetos Aromáticos O-Toluidina Para Corantes Trifenilmetano

Embora não possamos entender totalmente os mecanismos de carcinogenicidade da o-toluidina, as evidências disponíveis indicam que eles são complexos e envolvem vários modos de ação importantes, incluindo ativação metabólica que resulta na ligação de metabólitos reativos ao DNA e proteínas, mutagenicidade, dano, dano oxidativo ao DNA e citotoxicidade.

Nos Estados Unidos, a o-toluidina foi listada pela primeira vez no Terceiro Relatório Anual sobre Carcinógenos como 'razoavelmente antecipado como um carcinógeno humano' em 1983, baseado em evidências suficientes de estudos em animais experimentais.O Relatório sobre Carcinógenos (RoC) é um relatório de saúde pública com base científica, exigido pelo Congresso dos Estados Unidos, que identifica agentes, misturas, substâncias ou exposições no meio ambiente, representam um risco para as pessoas que residem nos Estados Unidos Desde então, outros cânceres relacionados estudos foram publicados e a listagem de o-toluidina foi alterada para 'conhecida como cancerígena humana'.o-toluidina foi especialmente causa de câncer de bexiga.Após 31 anos, no Décimo Terceiro Relatório sobre Carcinógenos (2014).A Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC) classificou a o-toluidina como 'cancerígena para humanos (grupo 1).

A exposição humana aguda à orto-toluidina pode causar hematúria dolorosa (presença de glóbulos vermelhos na urina) (Goldbarb e Finelli, 1974).A exposição crônica à orto-toluidina em humanos também foi observada em vários estudos retrospectivos de coorte na indústria de corantes.Os resultados incluem aumento da incidência de morte e aumento da incidência de câncer de bexiga.No entanto, provou ser difícil vinculá-los definitivamente à orto-toluidina devido à exposição a outros compostos cancerígenos esperados na indústria de corantes.Um estudo avaliou o aumento da incidência de mortalidade e câncer de bexiga em 906 empregadores de uma fábrica de corantes no norte da Itália durante um período latente médio de 25 anos.A mortalidade por câncer de bexiga foi significativamente maior nos empregadores do que nas pessoas expostas apenas aos produtos químicos específicos presentes na fábrica, em uso ou contato intermitente.Concluiu-se que orto-toluidina é quase certamente capaz de causar câncer de bexiga em homens.

Outro registrador de estudo esperava e observou casos de câncer de bexiga em uma fábrica de borracha no interior do estado de Nova York (Ward et al., 1991).O estudo avaliou 1.749 funcionários de ambos os sexos durante um período de 15 anos.A exposição foi principalmente a orto-toluidina e anilina e foi observado um aumento significativo na incidência de câncer de bexiga.No entanto, a carcinogenicidade não pôde ser atribuída à orto-toluidina definitivamente.Outros estudos incluem Vigliani & Barsotti (1961), Khlebnikova et al.(1970), Zavon et ai.(1973), Conso & Pontal (1982) e Rubino et al.(1982).

Os mecanismos específicos de carcinogenicidade da orto-toluidina não são completamente compreendidos, mas são conhecidos por serem complexos e envolver ativação metabólica, que resulta na formação de metabólitos reativos.O o-nitrosotolueno mencionado anteriormente, que causa câncer em ratos, é um exemplo desses metabólitos reativos.A pesquisa indicou que a orto-toluidina é um mutagênico e causa dano oxidativo ao DNA e dano cromossômico (Skipper et al. 2010).Vários estudos mostraram que o composto induz dano oxidativo ao DNA e quebras de fita em células humanas cultivadas (Watanabe et al. 2010; Ohkuma et al. 1999, Watanabe et al. 2010).Danos no DNA também foram observados em ratos e camundongos expostos in vivo à orto-toluidina (Robbiano et al. 2002, Sekihashi et al. 2002) e até danos cromossômicos em grande escala foram observados em leveduras e células de mamíferos expostas à orto-toluidina in vitro.Mais geralmente, sabe-se que a instabilidade cromossômica é induzida por aminas aromáticas nas células da bexiga urinária.A instabilidade cromossômica pode levar tanto à aneuploidia (presença de um número anormal de cromossomos em uma célula), que é observada em células cancerígenas, quanto à perda de heterozigosidade (perda de todo o gene e da região cromossômica circundante), que pode resultar na ausência de um gene supressor de tumor (Höglund et al. 2001, Sandberg 2002, Phillips e Richardson 2006).